Le linézolide est une classe d’antibiotiques synthétiques d’oxazolidinone.
Mécanisme d’action
Le linézolide inhibe la synthèse des protéines en se liant au site P de la sous-unité ribosomale 50S et en empêchant la formation du complexe ribosomique plus grand. Le linézolide arrête la synthèse des protéines avant qu’elle ne commence. Grâce à son action unique, le linézolide est actif contre les souches résistantes à plusieurs autres agents.
Le linézolide est très bien absorbé par voie orale pratiquement à 100%, de sorte que son dosage oral et injectable sont les mêmes. La concentration maximale est atteinte en 1-2 heures.
Il devrait être réservé comme un agent alternatif pour le traitement des infections causées par des souches multirésistantes. Il ne devrait pas être utilisé lorsque d’autres agents sont susceptibles d’être efficaces. Une utilisation inappropriée et une surutilisation accélèreront la sélection de souches résistantes.
Linézolide Prix
[table “29” not found /]Précautions, contre-indications et avertissements
Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au linézolide et chez les patients prenant des inhibiteurs des monoamine oxydases A ou B (par exemple phénelzine, isocarboxazide), des agents sympathomimétiques agissant directement ou indirectement (pseudoéphédrine), des agents vasopresseurs (épinéphrine, norépinéphrine), dopaminergiques les agents (par exemple dopamine, dobutamine) et chez les patients souffrant d’hypertension non contrôlée, phéochromocytome, thyrotoxicose.
Surveiller les numérations plaquettaires chez les patients présentant un risque de saignement si le linézolide est pris au-delà de 2 semaines.
Effets indésirables
La myélosuppression, y compris l’anémie, la leucopénie et la pancytopénie, la thrombocytopénie réversible, la diarrhée, la constipation, la nausée, le vomissement, la céphalée, le prurit, les éruptions cutanées, la neuropathie périphérique, la névrite optique et l’acidose lactique.
Le linézolide est un agent antimicrobien synthétique appartenant à la classe connue sous le nom d’oxazolidinone.
Préparations disponibles
Par voie orale: 400 600 mg comprimés; 100 mg de poudre pour suspension de 5 mL
Par voie parentérale: 2 mg / mL pour perfusion intraveineuse
Mécanisme d’action
Le linézolide inhibe la synthèse des protéines due à la liaison au site P de la sous-unité ribosomique 50S et à la prévention de la formation du complexe ribosomal ternaire N-formyl-méthionine -tRNA (-fMet-ARNt) -70S qui initie la synthèse protéique. La liaison du linézolide déforme le site de liaison de l’ARNt chevauchant à la fois les sous-unités ribosomiques 50S et 30S et arrête la synthèse des protéines avant qu’elle ne commence. Par conséquent, il n’y a pas de résistance croisée avec d’autres antibactériens. En raison de son mécanisme d’action unique, le linézolide est actif contre les souches qui résistent à plusieurs autres agents.
Activité anti-microbienne
Le linézolide est efficace contre les micro-organismes gram + ve tels que les staphylocoques, y compris les staphylocoques auriculaires résistants à la méthicilline (SARM), les streptocoques résistants à la pénicilline résistants à la vancomycine, les streptocoques résistants à la pénicilline, les streptocoques viridans et les streptocoques pneumococciques, les entérocoques cocci anaérobies positifs, Clostridia, Bacteroides fragilis, Bacillus anthracis, espèces de Corynebacterium et Listeria monocytogenes. Le linézolide est bactéricide contre les streptocoques, les pneumocoques et B. fragilis et bactériostatique contre les entérocoques et les staphylocoques. Il a une faible activité contre la plupart des bactéries aérobies ou anaérobies Gram négatif, car il est effluxé par eux. Mycobacterium tuberculosis est modérément sensible.
Spectre antimicrobien, utilisations, administration et dosage
Condition |
Posologie -Adultes |
Posologie – Enfants (jusqu’à 11 ans) |
Durée du traitement |
|
Vancomycin-resistant E. faecium infection |
600 mg deux fois par jour |
10 mg/kg IV ou orale 8 heures |
14-28 jours |
|
Pneumonie nosocomiale causée par S. aureus sensible à la méthicilline et SARM |
600 mg deux fois par jour |
10 mg/kg IV ou orale 8 heures |
10-14 jours |
|
Pneumonie extra-hospitalière causée par des souches de Strep sensibles à la pénicilline pneumoniae |
600 mg deux fois par jour |
10 mg/kg IV ou orale 8 heures |
10-14 jours |
|
Infections complexes de la peau et de la peau par les streptocoques et les méthicillines S. aureus et SARM |
600 mg deux fois par jour |
10 mg/kg IV ou orale 8 heures |
10-14 jours |
|
Infections cutanées et de structure cutanée non compliquées |
400 mg deux fois par jour |
<5 ans: 10 mg/kg ou orale 8 heures 5-11 ans: 10 mg/kg orale 12 heures |
10-14 jours |
Le linézolide est bien absorbé par voie orale et la nourriture n’interfère pas avec son absorption. Comme la biodisponibilité orale est pratiquement de 100%, la posologie pour les préparations orales et intraveineuses est similaire. Les concentrations sériques maximales sont atteintes 1-2 heures après une dose unique de 600 mg chez l’adulte. Le t1 / 2 est ~ 4-6 heures. L’effet post-antibiotique dure 1,5 heure. Le linézolide est lié à 30% aux protéines et se répartit largement dans les tissus bien perfusés. Il subit une oxydation non enzymatique pour former de l’acide aminoéthoxyacétique et des dérivés d’hydroxyéthyl glycine. Environ 80% de la dose apparaît dans l’urine, 50% comme les deux principaux produits d’oxydation et 30% comme composé actif. 10% de la dose apparaît sous forme de produits d’oxydation dans les fèces. Le linézolide et ses produits d’oxydation sont éliminés par dialyse; Le médicament doit donc être administré après l’hémodialyse.
Utilisations thérapeutiques et dosage
Condition |
Posologie -Adultes |
Posologie – Enfants (jusqu’à 11 ans) |
Durée du traitement |
|
Infection à E. faecium résistante à la vancomycine |
600 mg deux fois par jour |
10 mg/kg IV ou orale 8 heures |
14-28 jours |
|
S. aureus sensible à la méthicilline et la pneumonie nosocomiale à SARM. |
600 mg deux fois par jour |
10 mg/kg IV ou orale 8 heures |
10-14 jours |
|
Pneumonie extra-hospitalière due à des souches de Strep sensibles à la pénicilline pneumoniae |
600 mg deux fois par jour |
10 mg/kg IV ou orale 8 heures |
10-14 jours |
|
Streptocoques, infections à S. aureus sensibles à la méthicilline et à SARM et peau compliquée |
600 mg deux fois par jour |
10 mg/kg IV ou orale 8 heures |
10-14 jours |
|
Infections cutanées et peau non compliquée. |
400 mg deux fois par jour |
<5 ans: 10 mg/kg ou orale 8 heures 5-11 ans: 10 mg/kg orale 12 heures |
10-14 jours
|
- Le linézolide est bactériostatique pour les staphylocoques et les entérocoques; il ne doit pas être utilisé comme traitement de première intention pour le traitement de l’endocardite suspectée.
- Il devrait être réservé comme un agent alternatif pour le traitement des infections causées par des souches multirésistantes. Il ne devrait pas être utilisé lorsque d’autres agents sont susceptibles d’être efficaces. Une utilisation inappropriée et une surutilisation accélèreront la sélection de souches résistantes.
Interactions médicamenteuses
- Le linézolide n’est ni un substrat ni un inhibiteur des CYP donc les interactions sont minimes.
- Le linézolide est un inhibiteur faible et réversible de l’oxydation de la monoamine.
- Ainsi, si le linézolide est co-administré avec des médicaments sérotoninergiques, dopaminergiques ou adrénergiques, le plus souvent des antidépresseurs sélectifs de la sérotonine, il peut conduire au syndrome sérotoninergique (confusion, hypertension, convulsions, tachycardie, rigidité musculaire et même mort).
- Il peut également entraîner une «réaction au fromage» si des aliments ou des boissons contenant de la tyramine sont consommés. Évitez la tyramine diététique ≥ 100 mg par repas.
- L’utilisation simultanée avec le tramadol peut augmenter le risque de convulsions.
- Éviter l’utilisation concomitante ou l’utilisation dans les 2 semaines qui suivent l’arrêt d’un autre inhibiteur de la MAO afin de réduire le risque de crise hypertensive qui peut être mortelle.
- Le linézolide provoque une toxicité additive avec la dapoxetine et la desvenlafaxine.
Interactions médicament-essai de laboratoire
Il n’y a pas d’interactions médicament-laboratoire signalées.
Contre-indications
- Le linézolide est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue au linézolide.
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase – Le linézolide est contre-indiqué chez les patients prenant tout médicament inhibant les monoamine oxydases A ou B (par exemple la phénelzine, l’isocarboxazide) ou dans les deux semaines suivant la prise d’un tel médicament.
- Le linézolide est contre-indiqué chez les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée, un phéochromocytome, une thyrotoxicose et / ou des patients prenant l’un des types de médicaments suivants: agents sympathomimétiques agissant directement ou indirectement (pseudoéphédrine), vasopresseurs (épinéphrine, noradrénaline), dopaminergiques (p. Ex. , dobutamine)
- Il est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome carcinoïde et / ou les patients prenant l’un des médicaments suivants: inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques, agonistes des récepteurs 5-HT1 de la sérotonine (triptans), mépéridine ou buspirone.
Précautions
Les numérations plaquettaires doivent être examinées chez les patients présentant un risque de saignement, une thrombocytopénie préexistante ou des troubles intrinsèques ou acquis de la fonction plaquettaire et chez les patients recevant des traitements pendant une durée supérieure à 2 semaines.
Mères allaitantes – Le linézolide et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates en lactation. On ignore si le linézolide est excrété dans le lait maternel. La prudence devrait être exercée quand elle est administrée à une femme infirmière.
Grossesse – Catégorie de grossesse C – Aucun effet tératogène significatif n’a été trouvé dans les études animales. Il devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l’avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité – les études chez l’animal n’ont montré aucun effet significatif sur aucun de ces paramètres.
Effets indésirables
Toxicité hématologique
- La myélo-suppression, y compris l’anémie, la leucopénie et la pancytopénie, a été rapportée.
- Une thrombocytopénie réversible a été observée chez 2,4% des patients traités et sa survenue est liée à la durée du traitement.
D’autres effets
- Diarrhée, constipation, nausées, vomissements, maux de tête, prurit et éruption cutanée.
- Altération du goût, candidose buccale / vaginale, décoloration de la langue
- Vertiges, insomnie, convulsions, tests anormaux de la fonction hépatique, fièvre.
- Les patients recevant du linézolide à long terme (> 8 semaines) peuvent développer une neuropathie périphérique, une névrite optique et une acidose lactique qui peuvent provenir des effets du linézolide sur les mitochondries (ribosomes mitochondriaux 70S).
- Potentiel mortel: Myélo-suppression réversible, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes, pancytopénie, en particulier si elle est utilisée pendant plus de 10-14 jours, insuffisance rénale et, rarement, syndrome de Stevens-Johnson.